Reações de Hipersensibilidade

Aula dias 05/11/2010 e 19/11/2010

Reações de hipersensibilidade são reações excessivas e indesejáveis produzidas pelo sistema imune. Ocorre quando há uma resposta do sistema imunológico, à um Ag que não era para fazer mal (inócuo), e essa resposta é exagerada, o que leva há uma lesão do tecido.

Alérgenos:Vão causar essas reações.

Indivíduo Atópico: Quem desenvolve essa reação, indivíduo alérgico.

Exs de reações de hipersensibilidade:
-Dermatie(pele) manchas vermelhas
-Asma(respiratória) alteram a pulmão
-Rinite(coriza, coceira no nariz)

Pontos de contato com o alérgeno:

Inalado:rinite e asma
Ingerido: alergia alimentar, leva a vômito e diarréia.
Injetado: efeitos sistêmicos na circulação.. Ex: picadas de insetos.


Tipos de reações de hipersensibilidade:

Tipo I : Imediata. 15-30 minutos após exposição ao Ag(alérgeno).

1° contato: produção de IgE específica do Ag.
O Ag vai para uma APC's que o apresenta ao linf. TCD4(helper) com função de produzir citocinas e ativar os linf. B, isso faz com que se diferenciem em plasmócitos que produzem Ac, e comecem a produzir IgE específica para este Ag. Essa IgE vai para a membrana dos masctócitos e basófilos.

2° contato: promove a desgranulação dos mastócitos.
-Mediada por IgE (Ag e citocinas), mastócitos ou basófilos.
Os mastócitos e basófilos são ricos em histamina e prostaglandinas que estão contidas nos grânulos dessas céls, quando há um aumento na entrada de Ca  nos mastócitos e basófilos, acontece a liberação dessa histamina, causando edema, vasodilatação... Para entrar Ca na cél. tem que estar IgE ligada ao mastócito.

-Além da entrada de cálcio dentro dos mastócitos e basófilos, há outros fatores que liberam histamina como exercício físico, estresse emocional, agentes químicos, e alguns medicamentos. Essas reações mediadas por agentes sem interação IgE-alérgeno, não saõ reações de hipersensibilidade, mas produzem os mesmos sintomas.

- Ac's agem rápido e imediatamente à presença de Ag.

Choque anafilático: Reação gerneralizada, sistêmica, caracterizada  por vasodilatação, edema, queda de pressão, broncoconstrição. Tratado com injeção de efinefrina e adrenalina.

Produtos da ativação dos mastócitos:

Grânulos dos mastócitos e basófilos liberam:
* histamina, prostaglandinas, leucotrienos, causando= extravasamento vascular(aumenta a permeabilidade dos vasos e começa a vazar céls sanguíneas), broncoconstrição ( fechamento dos brônquios, falta de ar), Peristaltismo intestinal (diarréias, alergias alimentares).

* citocinas, prostaglandinas, leucotrienos: agem nos processos inflamatórios.

Aumento nos níveis de IgE na hipersensibilidade imediata.

Tratamentos para alergia baseados em anti-IgE

Alguns tem P.A de bloquear a ligação da IgE ao mastócito.
-Os mastócitos são sensibilizados  por ligação de IgE.
-Bloqueio da sensibilização dos mastócitos por anti-IgE.


Testes cutâneos para alergia:


Testes incluem a detecção de Ac cicrculantes contra tecidos envolvidos e a presença de Ac e complemento na lesão(biópsia).
São aplicadas Ag e analisados o tamanho do edema (pápula).


Tipos de tratamentos para alergia:


*Sintomáticos: 


-Bloqueio dos receptores: anti-histamínicos, antileucotrienos.


-Broncodilatadores: β-agonistas (inalados)


*Evitar a desgranulação dos mastócitos: 
Inibir o influxo de Ca. Ex:Cromolin Sódico.


* Imunoterapia:

-Hiposensibilização: Administrado dose pequena do alérgeno.
-Administração de anti-IgE: Administrados doses que inibem a IgE, impede que ela se ligue ao mastócito.

*Anti-histamínicos:
A histamina liberada pelos mastócitos tem seus receptores nas céls, anti-histamínicos se liga antes e impedem que a histamina se ligue, no receptores de mastócitos e basófilos e provoquem a desgranulação e leve ao processo alérgico.


Tipo II: Citotóxica
- tempo de reação: minutos a horas

Mediada por: IgG e IgM
Ac's se ligam a Ag presentes nas membranas das céls., levando a lise celular por fagocitose.

Participação do sistema complemento (C3a, C5a).

Tipo III : Complexo Imune

-tempo de reação: 3 a 10 horas.

Mediada por : IgG e IgM, pela formação de complexos imunes solúveis depositados nos tecidos e sangue.

Ex: doença do soro (febre, mal-estar, urticária).

Tipo IV: Tardia

Granuloma tópico, aparecem só depois de 10-20 dias.
Mediada por: céls T (T dependente), macrófagos.

Manifestações clínicas: dermatite de contato, vermelhidão, inchaço, descamação.

-Inflamação: mediada por citocinas e macrófagos.

-Lesão tecidual ocorre pela intensa e prolongada ativação dos macrófagos no local da infecção.